Paul Gadbois ha in un intervista fatta da IGN ha annunciato che il gioco conterrà le tracce più belle e popolari dei precedenti titoli della serie, e ovviamente saranno presenti come strumenti chitarra, basso, batteria e voce.

Il gioco è affidato agli studi di Beenox con la supervisione di Neversoft, Guitar Hero: Greatest Hits conterrà in totale 48 tracce tra cui le seguenti :

“Barracuda” – Heart
“I Love Rock N Roll” – Joan Jett and The Blackhearts
“I Wanna Rock” – Twisted Sister
“Killer Queen” – Queen
“Killing in the Name” – Rage Against The Machine
“Nothin’ But A Good Time” – Poison
“Them Bones” – Alice in Chains
“Through the Fire and Flames” – Dragonforce

La struttura del gioco sarà simile a Guitar Hero: World Tour,e come ambientazioni saranno presenti tra le tante la foresta pluviale amazzonica, le calotte polari e il Grand Canyon. Il gioco sarà rilasciato un mese dopo Guitar Hero Metallica ovvero a Giugno.